América, León, Monterrey y Toluca disputarán el trofeo del certamen binacional. Se trata de la primera ocasión donde cuatro equipos nacionales acceden a esta ronda, rompiendo con el dominio de la MLS durante las últimas ediciones.
Toluca llega a esta fase tras superar sin inconveniente alguno a la escuadra de Austin FC. Con goles de Helinho y Díaz Price, los Diablos se impusieron por marcador de dos a cero.

León hizo lo propio frente a Real Salt Lake. Un doblete de Cambindo y un tanto más de Sebastián Vegas fueron suficientes para que los Panzas Verdes se confirmaran dentro de los mejores cuatro del torneo.

América cumplió al derrotar 2-0 a Columbus Crew con goles de Raphael Veiga y Brian Rodríguez.

Monterrey venció a Chicago Fire en Illinois. Por Rayados marcó Víctor Guzmán y Orbelín Pineda, por Chicago descontó Philip Zinckernagel.

De esta forma, los cruces confirmados para las semifinales son los siguientes:
- América vs. Monterrey / Miércoles 2 de septiembre, 21:30 horas / Dignity Health Sports Park, Carson, California
- Toluca vs. León / Miércoles 2 de septiembre, 19 horas / Shell Energy Stadium, Houston, Texas
Los ganadores de estos cruces se enfrentarán en la final del certamen el día domingo 6 de septiembre; los perdedores harán los propio por el tercer lugar el mismo día.